合适的NAD+水平或可恢复老年小鼠的生育能力

by Apr 29, 2020关于NMN

合适的NAD+水平或可恢复老年小鼠的生育能力

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Cell Reports上发表的一项新的小鼠研究表明:辅酶NAD+或许可使卵母细胞(卵细胞)恢复活力和生育能力。

卵母细胞——最古老的细胞

就人类而言,女性的生育能力在30岁以后开始下降,远比其他衰老迹象出现的要早。原因主要与卵母细胞质量下降有关。生殖细胞会表现出与体细胞相同的衰老相关症状,比如:遗传功能障碍和基因组的不稳定。卵母细胞作为人体内最古老的细胞之一,在胎儿阶段产生,且不像体细胞般随着年龄不断地更新。因此,卵母细胞会较早地衰老。另一方面,对体细胞有效的抗衰老解决方案也希望能够作用于卵母细胞。

NAD+解决方案

根据Cell Reports这项研究表明:随着年龄的增长,卵母细胞质量的下降与NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)水平的下降有关。因此,我们可以用NAD+代谢前体NMN(烟酰胺单核苷酸)进行修复。研究人员测量了单个卵母细胞中的NAD+水平,发现单个卵母细胞中的NAD+水平确实比周围其他细胞组织中的含量低得多,这很可能是由于年龄所致。当被诱导完成减数分裂(导致功能性生殖细胞的细胞分裂)时,年老小鼠的卵母细胞通常显示出纺锤体组装和染色体分离方面的严重缺陷,从而导致非整倍性(细胞中存在异常数量的染色体)和其他并发症。研究人员发现:通过口服NMN能够成功地缓解这些问题,而且排卵率和出生率也有显著改善。因此,他们也将研究结果描述为“拯救”小鼠的生育能力。研发人员还将NMN的抗衰老优势延伸到可以从年长动物卵母细胞中提取胚胎。向胚胎发育所在的培养物中添加NMN从而增加胚泡细胞的数量,这也是体外受精成功移植的一个重要指标。

长寿蛋白参与作用吗?

为了证实这些好处是否通过NAD+和长寿蛋白的活性共同作用实现的,研究人员通过Sir2的转基因过度表达来影响小鼠的长寿蛋白水平。通过这样做,一方面他们能够在很大程度上概括出体内NMN治疗的好处。另一方面,Sir2缺失对卵母细胞质量无不良影响。 然而,这只是在年轻小鼠中进行的测试。要知道,使用老年动物可能揭示了Sir2缺失对生育能力的真实影响。到目前为止,我们仅能假设,通过简单地增强能量代谢而不是通过辅助长寿蛋白,NAD+水平的增加可能会影响卵母细胞。

不要轻易尝试

用NMN和其他NAD+前体进行自我治疗正变得越来越流行,但如果你正在考虑自行NMN的实验,研究人员会给你一个警告:

这项研究的一个意想不到的方面是,使用较低剂量的NMN治疗可以提高生育能力。 这可能表明,NAD+前体的剂量有一个最佳范围,超出这一范围,生育力的其他方面可能受到不利影响,从而降低生育力。出于谨慎,我们建议,希望怀孕的妇女在完成进一步研究之前不要服用这些补充剂。

结论

解决与老龄化有关的生育率下降问题是一个崇高而重要的目标。如今,辅助生殖技术(A RTs)的成功率有限,费用昂贵,并具有一定危险性。尽管这一技术也逐步趋于完善,但在这项技术成熟之前,使用众所周知的NMN进行治疗,很可能会为改善和恢复女性的生育能力提供一种简单而安全的方法。这也将是NMN原料供应商与NMN生产商持续研发专业产品的动力。

[References]

1. Bertoldo, M. J., Listijono, D. R., Ho, W. H. J., Riepsamen, A. H., Goss, D. M., Richani, D., … & Loh, W. G. N. (2020). NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging. Cell Reports30(6), 1670-1681.

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